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                        揭開“封閉抗體和免疫治療”的神秘面紗

                        文章來源:西南不孕網 發布時間:2019-06-27 本文已被閱讀:

                        核心提示: 近日常有患者于網上咨詢,當出現反復移植失敗時為什么要進行封閉抗體檢查,主動免疫治療對移植失敗及復發性流產到底有什么作用,以及很多患者反映看不懂封閉抗體...

                          近日常有患者于網上咨詢,當出現反復移植失敗時為什么要進行封閉抗體檢查,主動免疫治療對移植失敗及復發性流產到底有什么作用,以及很多患者反映看不懂封閉抗體報告單,今天對很多患者提出的問題進行一一解答。

                        復發性流產和反復種植失敗在臨床上的定義


                          復發性自然流產(RSA)是指臨床上連續2次或2次以上的自然流產(包括:多次生化妊娠、空孕囊、無胎心、胎心消失等),是一種常見的妊娠并發癥 ,發 生 率 占 妊 娠 總 數 的0.4%-0.8%。RSA中約有40%-80%臨床上找不到明確病因,稱為不明原因復發性自然流產。
                          反復種植失敗的定義并沒有統一的標準,大家比較認同的定義為:重復體外受精-胚胎移植(IVF),治療超過3個移植周期;或者累計移植≥6個高評分胚胎未能懷孕者;或者各中心自定義移植胚胎數目。由于近年來單胚胎移植和囊胚培養技術普及,過去的標準顯然不適用了,因此有人提出以胚胎計算的標準,如累計移植6枚高評分胚胎,或4枚囊胚仍然不能懷孕者。
                          同種免疫復發性流產是一種排他性診斷,醫學上沒有特異性的檢測指標。對于2次或2次以上的自然流產患者,封閉抗體檢查陰性,必須排除染色體異常、子宮解剖結構異常、內分泌失調、生殖道感染、免疫異常及血栓前狀態等原因,并且排除了患者身體因素、心理因素、環境因素和男方因素后,可診斷為同種免疫型復發性流產。

                        主動免疫缺陷


                          主動免疫缺陷:這類患者的體內不能產生保護胚胎的主動免疫抗體,對胚胎產生了免疫攻擊,就是我們常說的“缺乏”,可以通過丈夫淋巴細胞的注射,誘導自身的主動免疫功能。
                          治療特點:作用效果慢,維持時間長,缺乏特異性的指標來監測治療效果。
                          治療缺點:懷孕前治療2-3個療程,封閉抗體陽性后備孕。不適合懷孕后免疫出現異;颊叩募皶r治療,因為作用效果慢,等起作用時,血b-HCG早就玩完了。

                        主動免疫治療的簡單發展歷程


                          1981年,來自英國的Taylor和美國的Beer等創立了反復流產的主動免疫療法,首次采用淋巴細胞人為的強化妊娠的免疫學維持機制,成功治愈原因不明性習慣性流產患者,開辟了反復流產治療的新途徑。此后,國內專家林其德等(1996年)也將主動免疫療法成功地應用于反復流產患者的治療。

                        如何解讀封閉抗體報告單


                          封閉抗體是妊娠時母體的一種胚胎保護性抗體,可以防止胚胎滋養層的父系抗體被母體免疫系統識別和攻擊,使胚胎得到保護并生長發育。母體缺乏封閉抗體可能對胚胎兒產生排斥反應,孕早期出現流產,胎停育,孕晚期出現妊娠高血壓綜合征、胎兒宮內生長遲緩甚至胎死宮內。
                          按理論來說,正常妊娠的女性體內應該可以檢測出“封閉抗體”,在同種免疫型復發性自然流產女性中,通常缺乏此種抗體!胺忾]抗體”缺乏而導致的一系列反應是免疫系統淋巴細胞比例和功能的改變,如:具有細胞毒性的T細胞增多、具有免疫抑制功能的T細胞減少、自然殺傷細胞數量和毒性的增加等,胚胎和胎盤等成為免疫細胞攻擊的靶點,胎盤血管生成出現障礙,導致胎兒發育受限,出現流產、胎停育等異常情況。
                          封閉抗體結果分析對照組:直接檢測男性全血T亞群;測定組:向男性全血加女性血清后再檢測T亞群;封閉效率:即直接檢測男性全血的結果減去對應加了女性血清的結果所得的差值,其正常值>0。

                        主動免疫治療流程


                          主動免疫的整個流程并不復雜,對于實驗操作人員來講,就是離心離心再離心,整個過程就是離心等時間的過程,所以敬請各位患者朋友在實驗室外等候時不要焦慮,從整個流程下來來看,每個患者一般從采完血到注射完大約需要1.5個小時,請大家一定要進行耐心等待。
                         。1)免疫原可為丈夫或第三方的淋巴細胞,皮內注射。供受者雙方無血緣關系。供受者雙方均需篩查輸血前全套,肝炎系列、HIV、梅毒等均無異常方可進行此項治療,孕前開始治療;(2)采集供血者靜脈血肝素高凝靜脈血25ml,去掉注射針頭,緩慢加入事先準備好的加有10ml生理鹽水的無菌培養瓶內,輕輕混勻,將培養瓶放入超凈工作臺內,室溫靜置15min;(3)用巴斯德管將生理鹽水稀釋后的35ml肝素化血液分別加入事先準備好的3支各加有4ml淋巴細胞分離液的無菌離心管中,操作時注意將血液沿管壁慢慢加入,使分離液與血液形成整齊的液面;(4)將離心管放入自動平衡離心機內,以2500rpm室溫離心20min,小心取出離心管,在超凈工作臺內,將上層血漿吸出,棄掉;(5)小心吸取中間液面上白色霧狀的單核細胞,轉入2支新的離心管,加入生理鹽水,輕輕吹打混勻,以2300rpm室溫離心10min,棄上清,加入適量生理鹽水,輕輕吹打混勻,將2支離心管內的細胞并入1支離心管內,以2000rpm室溫離心8min,棄上清,加入1.2ml生理鹽水,混勻,細胞濃度約為(20-40)×106/ml;(6)將所得的淋巴細胞懸液,于患者前臂分6處作皮內注射,每處200微升(注:由于1ml皮試注射器推注時壓力較大,須用手將注射針脫開,造成淋巴細胞液噴出浪費)。
                          總之,對復發性流產的患者應查清楚導致流產的原因,對因治療才能達到理想的效果。

                        山西省兒童醫院(山西省婦幼保健院) 生殖醫學中心 齊改梅

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